服務(wù)熱線
15201163601
-
cytoskeleton運(yùn)動(dòng)蛋白在自噬中的重要作用
發(fā)布時(shí)間： 2024-05-20 點(diǎn)擊次數(shù)： 286次北京華新康信年度推廣活動(dòng) CYTOSKELETON 上海試劑 CYTOSKELETON 湖北試劑 CYTOSKELETON 10280血漿對照 CYTOSKELETON 10280血漿對照
CYTOSKELETON 活動(dòng)價(jià)CYTOSKELETON 活動(dòng)價(jià)CYTOSKELETON 活動(dòng)價(jià) CYTOSKELETON 所有系列一站式采購 CYTOSKELETON 檢測試劑盒 CYTOSKELETON 檢測試劑盒 CYTOSKELETON 放線菌類 CYTOSKELETON 放線菌類胰蛋白 CYTOSKELETON 江蘇試劑 CYTOSKELETON 湖南試劑 CYTOSKELETON 所有系列一站式采購CYTOSKELETON 天津試劑 CYTOSKELETON 所有系列一站式采購 CYTOSKELETON 天津試劑 CYTOSKELETON 天津試劑 CYTOSKELETON 上海試劑 CYTOSKELETON 上海試劑 CYTOSKELETON 廣東試劑 CYTOSKELETON 廣東試劑 Cytoskeleton代浙江試劑 Cytoskeleton代浙江試劑 Cytoskeleton代安徽試劑 Cytoskeleton代安徽試劑 cytoskeleton代北京試劑 cytoskeleton代北京試劑
將其結(jié)合在一起：運(yùn)動(dòng)蛋白在自噬中的重要作用
由Cytoshelle股份有限公司-Tubulin新聞2024年5月2日
介紹
自噬是一個(gè)重要的分解代謝過程，在這個(gè)過程中，受損的細(xì)胞器和其他細(xì)胞結(jié)構(gòu)被靶向降解和回收其組成成分。它對質(zhì)量控制和細(xì)胞穩(wěn)態(tài)很重要，但也有其他認(rèn)的作用，如分化和發(fā)育。1,2自噬被廣泛稱為“自噬"現(xiàn)象，不是一種單一的途徑，而是在復(fù)雜的調(diào)控下實(shí)際上包括三種相關(guān)機(jī)制3：大自噬（本通訊的主題）、伴侶介導(dǎo)的自噬（特定蛋白質(zhì)被引導(dǎo)到溶酶體進(jìn)行降解）和微自噬，其中細(xì)胞物質(zhì)被晚期內(nèi)體或溶酶體的膜內(nèi)陷直接隔離。1
大自噬，以下稱為自噬，如圖1所示，可能是一種非選擇性的整體過程，也可能是通過特定的自噬受體（SAR）識別特定的貨物；4例如，如線粒體自噬消除受損線粒體所示。5無論哪種方式，所選貨物都被稱為自噬體的雙膜囊泡包圍，然后該囊泡必須與溶酶體融合，以啟動(dòng)酶降解并完成自噬過程。如下文所述，融合步驟需要由細(xì)胞骨架和相關(guān)運(yùn)動(dòng)蛋白通過不斷解開的機(jī)制介導(dǎo)的協(xié)調(diào)的囊泡運(yùn)輸。6
細(xì)胞骨架的關(guān)鍵作用
該領(lǐng)域的早期工作確定了細(xì)胞骨架中肌動(dòng)蛋白和微管蛋白成分在自噬中的功能作用。7在本通訊中，我們將重點(diǎn)關(guān)注后者，因?yàn)楸娝?，微管對哺乳?dòng)物的自噬體-溶酶體融合至關(guān)重要。8具體而言，成熟的自噬小體沿著微管運(yùn)輸?shù)胶酥芪⒐芙M織中心（MTOCs），在那里溶酶體和晚期內(nèi)體的細(xì)胞濃度最高。9自噬體或兩體與溶酶體的融合產(chǎn)生自溶體10，以啟動(dòng)貨物的降解（圖1）。
在運(yùn)輸過程中，自噬體通過各種調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)倪m配器與運(yùn)動(dòng)蛋白相連。兩個(gè)關(guān)鍵的適配器是FYVE和含有卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域的蛋白1（FYCO1），它將自噬體與驅(qū)動(dòng)蛋白連接起來，以驅(qū)動(dòng)順行運(yùn)動(dòng)（即向細(xì)胞外周），以及Rab相互作用溶酶體蛋白（RILP），它募集動(dòng)力蛋白-1，以促進(jìn)逆行運(yùn)輸（即向細(xì)胞核）。8
雖然相關(guān)機(jī)制的全部細(xì)節(jié)仍然難以捉摸，11小GTP酶Rab7被認(rèn)為是控制運(yùn)輸方向的分子開關(guān)。自噬體相關(guān)的Rab7與FYCO1的相互作用募集驅(qū)動(dòng)蛋白-1，顯然是在中心體因子NINL/NLP.12的控制下?；蛘?，膽醇傳感器OSBPL1A/ORP1L可以與Rab7結(jié)合，以促進(jìn)與RILP的復(fù)合物形成，13將自噬體與動(dòng)力蛋白-1連接，以沿相反方向轉(zhuǎn)運(yùn)。
某些翻譯后修飾（PTM）引入了額外的控制層。例如，Hippo激酶STK4/MST1可以磷酸化自噬體蛋白MAP1LC3B/LC3B（通常簡稱為LC3），該蛋白也與FYCO1結(jié)合，以降低這種相互作用的親和力，并促進(jìn)動(dòng)力蛋白-1的優(yōu)先募集以進(jìn)行逆行轉(zhuǎn)運(yùn)。14，15還需要微管乙?；?，因?yàn)?span>α-微管蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶1（ATAT1）的敲低導(dǎo)致自噬體在小鼠胚胎成纖維細(xì)胞中的隨機(jī)分布。16在神經(jīng)元中很好地建立了長壽微管的乙?；?，17，18在軸突中需要長距離的自噬體轉(zhuǎn)運(yùn)。
圖1。示意圖顯示了自噬從成核到降解的一般過程。改編自Nakamura和Yoshimori，2017（參考文獻(xiàn)8）。
神經(jīng)元自噬的獨(dú)例
神經(jīng)元中的自噬以其獨(dú)的區(qū)室化而聞名，自噬體的生物發(fā)生發(fā)生在遠(yuǎn)端軸突中，溶酶體降解主要局限于胞體。19自噬體最初在生長錐區(qū)進(jìn)行雙向運(yùn)動(dòng)，因?yàn)樗鼈兛梢耘c動(dòng)力蛋白-1和驅(qū)動(dòng)蛋白-1，20連接，但在獲得內(nèi)溶酶體標(biāo)記物（如Rab7和LAMP1）時(shí)發(fā)生向逆行轉(zhuǎn)運(yùn)的轉(zhuǎn)變。這一事件似乎由JNK相互作用蛋白1（MAPK8IP1/JIP1）控制，因?yàn)槠渑cLC3的結(jié)合誘導(dǎo)去磷酸化并競爭性抑制驅(qū)動(dòng)蛋白-1的激活，從而有利于動(dòng)力蛋白介導(dǎo)的逆行。21，22如上所述，STK4介導(dǎo)的LC3磷酸化也可能起作用。15，19
當(dāng)自噬體向胞體移動(dòng)時(shí)，它們通過內(nèi)體或溶酶體融合成熟，并經(jīng)歷漸進(jìn)的酸化。在軸突中部，逆行運(yùn)輸依賴于亨廷頓蛋白和亨廷頓蛋白相關(guān)蛋白1（HAP1）。然后，足夠酸性的自噬小泡被另一種適配器MAPK8IP3/JIP3,20結(jié)合，以促進(jìn)近端軸突中的持續(xù)逆行運(yùn)輸。最后，進(jìn)入soma是貨物有效降解所需的“單程票"。19，23
這種復(fù)雜的販運(yùn)過程中的功能缺陷與一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)。Dynein下調(diào)或功能喪失突變已在人類運(yùn)動(dòng)經(jīng)病、神經(jīng)發(fā)育障礙和晚期帕金森病（PD）中發(fā)現(xiàn)。24-26致病性LRRK2 G2019S突變是遺傳性帕金森病的主要原因之一，27導(dǎo)致激酶活性增強(qiáng)和Rab蛋白的過度磷酸化。在神經(jīng)元中，這表現(xiàn)為驅(qū)動(dòng)蛋白適配器SPAG9/JIP4向自噬體的異常募集，在相反的分子馬達(dá)之間引發(fā)徒勞的“拉鋸戰(zhàn)"，阻礙逆行運(yùn)輸和貨物降解。28
其他研究結(jié)果表明，神經(jīng)元蛋白質(zhì)聚集體通過自噬清除，并且這一過程在蛋白質(zhì)聚集體疾病中失調(diào)。在一項(xiàng)具有里程碑意義的早期研究中，動(dòng)力蛋白-1功能的抑制被證明會(huì)損害易于聚集的α-突觸核蛋白和亨廷頓蛋白突變體的自噬清除。29后來的研究證實(shí)，α-突觸蛋白的過度積累通過螯合動(dòng)力蛋白1干擾自噬體運(yùn)輸，從而使其在帕金森病中明顯降低的活性合理化。24，30亨廷頓舞蹈癥（HD）與促進(jìn)蛋白質(zhì)聚集的亨廷頓蛋白多聚谷氨胺（polyQ）通道的擴(kuò)張有關(guān)。雖然這些聚集體可以通過自噬清除，31亨廷頓蛋白作為自噬因子的作用矛盾地削弱了這一過程，并可能解釋為什么更大的擴(kuò)增會(huì)增加疾病的嚴(yán)重程度。32，33
運(yùn)動(dòng)蛋白也定位溶酶體
對于有效的自噬體-溶酶體融合，兩個(gè)囊泡的協(xié)調(diào)運(yùn)輸和定位是至關(guān)重要的。8除了通過Rab7介導(dǎo)自噬體的逆行運(yùn)輸外，動(dòng)力蛋白適配器RILP在另外兩種小GTP（ARL8B和Rab34.34）的精心控制下參與溶酶體定位。35溶酶體膜蛋白ARL8B一方面可以與動(dòng)力蛋白轉(zhuǎn)接器PLEKHM2/SKIP結(jié)合，以促進(jìn)順行運(yùn)輸。36或者，ARL8B可以與鳥呤核苷酸交換因子DENND6A相互作用，激活Rab34，后者隨后募集RILP將溶酶體束縛在動(dòng)力蛋白-1上，并驅(qū)動(dòng)核周團(tuán)簇。ng.35為了支持這一機(jī)制，DENND6A敲除導(dǎo)致HeLa細(xì)胞中溶酶體分布的改變和自噬流量的降低。
近期發(fā)展與展望
由于其效率隨著年齡的增長而下降，37自噬最近在衰老和與年齡相關(guān)的疾病方面受到了相當(dāng)大的關(guān)注。機(jī)制細(xì)節(jié)僅部分解決，但運(yùn)動(dòng)蛋白明顯參與其中。6一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，老年小鼠和年輕小鼠的自噬體運(yùn)輸和溶酶體定位受損，并分別將這些影響歸因于動(dòng)力蛋白-1募集減少和驅(qū)動(dòng)蛋白超家族成員KIFC3.38的下調(diào)
人們對神經(jīng)退行性疾病特別感興趣，在動(dòng)物模型中已經(jīng)證明了誘導(dǎo)自噬的治療潛力。39與此一致，最近的人類數(shù)據(jù)表明，ARL8B在阿爾茨海默病中異常過表達(dá)，通過改變?nèi)苊阁w分布和pH值阻礙自噬。40展望未來，隨著分子機(jī)制的不斷闡明，靶向自噬的新干預(yù)措施有望在衰老和相關(guān)病因中提供治療益處。39
cytoskeleton代 cytoskeleton代 cytoskeleton代 cytoskeleton北京試劑 cytoskeleton天津試劑 cytoskeleton上海試劑 cytoskeleton代廣東試劑 cytoskeleton 代南京試劑 cytoskeleton代湖北試劑 cytoskeleton代湖南試劑 cytoskeleton代黑龍江試劑 cytoskeleton代吉林試劑 cytoskeleton代上海試劑 cytoskeleton代廣州試劑 cytoskeleton系列全 cytoskeleton系列全 cytoskeleton系列全 cytoskeleton降價(jià) cytoskeleton其他試劑 cytoskeleton其他試劑 cytoskeleton降價(jià) cytoskeleton降價(jià) cytoskeleton降價(jià) cytoskeleton活動(dòng)價(jià) cytoskeleton活動(dòng)價(jià) cytoskeleton活動(dòng)價(jià) cytoskeleton活動(dòng)價(jià) cytoskeleton活動(dòng)價(jià) cytoskeleton活動(dòng)價(jià) cytoskeleton活動(dòng)價(jià) cytoskeleton活動(dòng)價(jià) cytoskeleton活動(dòng)價(jià) cytoskeleton降價(jià) cytoskeleton降價(jià) cytoskeleton降價(jià) cytoskeleton試劑 cytoskeleton試劑 cytoskeleton試劑 cytoskeleton試劑 cytoskeleton試劑 cytoskeleton試劑 cytoskeleton試劑 cytoskeleton試劑 cytoskeleton北京現(xiàn)貨 cytoskeleton天津現(xiàn)貨 cytoskeleton河北現(xiàn)貨 cytoskeleton河南現(xiàn)貨 cytoskeleton廣東現(xiàn)貨 cytoskeleton廣州現(xiàn)貨 cytoskeleton上海現(xiàn)貨 cytoskeleton湖北現(xiàn)貨 cytoskeleton湖南現(xiàn)貨 cytoskeleton內(nèi)蒙古現(xiàn)貨 cytoskeleton山西現(xiàn)貨 cytoskeleton山東現(xiàn)貨，618周年慶， cytoskeleton降價(jià) cytoskeleton降價(jià) cytoskeleton降價(jià)，歡迎選購 cytoskeleton 湖北試劑 cytoskeleton 湖北試劑
以下CYTOSKELETON 系列，一直現(xiàn)貨，價(jià)格美麗，CYTOSKELETON 擁有很多忠實(shí)用戶 CYTOSKELETON 擁有很多忠實(shí)用戶 CYTOSKELETON 擁有很多忠實(shí)用戶 CYTOSKELETON 選購 CYTOSKELETON 選購 CYTOSKELETON 選購
CYTOSKELETON 現(xiàn)貨 大力回饋新老客戶，現(xiàn)貨打折出售，現(xiàn)有品牌和種類，新老客戶可以自由選購： CYTOSKELETON 北京試劑 CYTOSKELETON 常見問題與解答 CYTOSKELETON 上海試劑 CYTOSKELETON 試劑 CYTOSKELETON 廣東試劑 CYTOSKELETON 深圳試劑 CYTOSKELETON 河北試劑 CYTOSKELETON 上海試劑 CYTOSKELETON 上海試劑 CYTOSKELETON 安徽試劑 CYTOSKELETON 河南試劑 tissue.Transnetyx天津試劑 CYTOSKELETON 代理， CYTOSKELETON 上海試劑 CYTOSKELETON 廣東試劑CYTOSKELETON 廣州試劑CYTOSKELETON 深圳試劑CYTOSKELETON 內(nèi)蒙古試劑 CYTOSKELETON 河南試劑 CYTOSKELETON 江蘇試劑 CYTOSKELETON 江西試劑CYTOSKELETON 湖北試劑CYTOSKELETON 湖南試劑CYTOSKELETON 安徽試劑CYTOSKELETON 蘇州試劑 CYTOSKELETON 杭州試劑CYTOSKELETON 浙江試劑 CYTOSKELETON 北京 CYTOSKELETON 制劑存儲 CYTOSKELETON 江蘇試劑 CYTOSKELETON 浙江試劑 CYTOSKELETON 江蘇試劑 CYTOSKELETON 江蘇試劑 CYTOSKELETON 廣州試劑 CYTOSKELETON 試劑選購 CYTOSKELETON 試劑選購
cytoskeleton代北京試劑 cytoskeleton代天津試劑cytoskeleton代上海試劑cytoskeleton代廣東試劑cytoskeleton代南京試劑cytoskeleton代湖北試劑cytoskeleton代湖南試劑 cytoskeleton代黑龍江試劑 cytoskeleton代吉林試劑 cytoskeleton代浙江試劑 cytoskeleton代江蘇試劑 cytoskeleton代江西試劑cytoskeleton代寧夏試劑cytoskeleton代河北試劑cytoskeleton代河南試劑cytoskeleton代山西試劑cytoskeleton代陜西試劑cytoskeleton代重慶試劑cytoskeleton代安徽試劑to