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Toxin 黃連的藥理活性
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1.2 黃連的藥理活性
1.2.1 抗菌消炎抗病毒作用
黃連對治療細菌感染和炎癥有顯著的效果，并且抗菌譜廣，不易產(chǎn)生耐藥性，
對各種原蟲和病毒也有抗性功效。臨床上常用于黃連水煎液治療由金黃色葡萄
菌和鏈球菌引起的甲溝炎[7]、灌腸治療小兒細菌感染引起的腹瀉[8]，防治齲齒[9]
等均有顯著療效。嚴園園等[10]研究了黃連解毒湯協(xié)同氟唑抗白念珠菌耐藥株，
可能與抑制麥角甾醇合成相關(guān)基因的表達來降低麥角甾醇的合成有關(guān)，細胞膜遭
到損傷，抑制菌體生長。吳鐵松等[11]通過耐萬古素腸球菌檢測了黃連、黃柏體
外抑菌活性，結(jié)果顯示黃連的抑菌效果較好。李國輝等[12]使用二甲苯和醋酸致
使小鼠耳腫脹模型及腹腔毛細血管通透性增加和鮑氏志賀氏菌模型，觀察黃連在
體內(nèi)抗炎及體外抑菌作用，發(fā)現(xiàn)黃連水提液能減輕小鼠耳腫脹程度，抑制腹腔毛
細血管通透性升高和鮑氏菌生長的作用。祝國強[13]研究發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯可以明
顯降低由雞傳染性法氏囊病毒導(dǎo)致的死胚發(fā)生。王克寧[14]研究了中藥和西藥對
豬圓環(huán)病毒的抑制作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在中藥中，黃連的抗病毒活性最高；西藥中，
金剛烷胺的抗病毒活性最高。Jiang ZY 等[15]研究了黃連提取物對金葡萄菌、
綠膿假細胞菌、沙門氏菌等菌種的抑菌作用，通過瓊脂擴散和肉湯稀釋法檢測，
結(jié)果顯示黃連的抑菌作用高于對細胞的毒性作用
1.2.2 降血糖作用
Yang 等[16]研究了黃連在骨骼肌中對葡萄糖利用的影響，發(fā)現(xiàn)黃連能夠通過
促進骨骼肌對葡萄糖的吸收緩解高血糖。湯喜蘭等[17]研究表明黃連總生物堿對
糖尿病大鼠肌酐、超氧化物歧化酶、總膽醇、甘油三酯及臟器指數(shù)總體上影響3
不明顯，但黃連總生物堿對血糖較高的大鼠有很明顯的降糖作用。毛培江[18]通
過高血糖動物模型研究了黃連降血糖片的降血糖作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)效果明顯，小鼠
對糖的耐受量有所改善，抗應(yīng)激能力有所提高，有助于緩解由糖尿病引起的并發(fā)
癥。
1.2.3 降血壓作用
研究發(fā)現(xiàn)對于各種原因引起的高血壓經(jīng)黃連及其有效成分小檗堿治療后均
有所改善，說明它們具有降壓的功效。張志偉等[19]研究發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯可調(diào)節(jié)
SHR 血壓，降低血清中超敏 C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、同型半
胱酸（Hcy）血管性血友病因子（vWF）和單核細胞趨化因子（MCP-1），增
加 NO 和 6-酮前列環(huán)素（6-K-PG），結(jié)果表明，黃連解毒湯具有抗高血壓心肌纖
維化的作用，對治療高血壓有顯著的臨床藥效。符云等[20]研究發(fā)現(xiàn)黃連膠湯
結(jié)合五冬散對治療老年高血壓失眠有很好的療效。
1.2.4 抗腫瘤作用
黃連用于治療腫瘤的作用機制主要在于擾亂細胞周期，誘導(dǎo)細胞凋亡及抗炎
作用等方式 [20]大量實驗研究發(fā)現(xiàn)黃連和小檗堿主要是通過誘導(dǎo)調(diào)亡蛋白
caspase-8、caspase-3 等的表達，釋放細胞素 C，減少線粒體跨膜電位 MMP 表
達，活化 caspase 線粒體途徑，調(diào)控細胞周期等途徑誘導(dǎo)癌細胞發(fā)生凋亡[21-26]。
黃秀蘭等[27]研究黃連和小檗堿作用人鼻咽癌 CNE-2Z 細胞之后細胞周期的變化
情況，經(jīng) DAPI 染色，流式細胞檢測發(fā)現(xiàn)黃連及小檗堿都能使處于 S 期的細胞數(shù)
增多，而使 G0/G1 期細胞數(shù)減少，結(jié)果說明黃連及小檗堿都能抑制癌細胞的生
長并使其阻滯在 S 期。趙茉等[28]應(yīng)用熒光定量的方法研究了黃連對 HaCaT 細胞
基因表達的影響，指出黃連能夠通過調(diào)節(jié)角蛋白 K6 基因，阻礙細胞增殖，同時
Bcl-2mRNA 的轉(zhuǎn)錄也會下降，促使細胞發(fā)生凋亡。國內(nèi)外用黃連體外培養(yǎng)腫瘤
細胞和動物模型均有明顯的抗腫瘤作用，目前已在乳腺癌[29]、宮頸癌、皮膚癌、
食道癌[30]、腸癌、胃癌[31,32]、白血病[33]、舌癌[34]神經(jīng)膠質(zhì)瘤[35]、骨肉瘤[36]、黑
色素瘤[37]中發(fā)現(xiàn)黃連具有明顯抑制腫瘤細胞生長的作用，其主要是通過調(diào)節(jié)機
體細胞信號傳導(dǎo)、抑制腫瘤細胞的增殖、誘導(dǎo)細胞凋亡、擾亂細胞周期、加強機
體免疫功能等機制發(fā)揮抗腫瘤作用。
1.2.5 調(diào)節(jié)神經(jīng)
黃連常用于清心瀉火復(fù)方的主藥，如牛黃清丸和安宮牛丸等在安神上發(fā)
揮顯著療效。龐婕[38]利用小鼠明暗箱和高架迷宮造小鼠焦慮模型，以此來研究
黃連及生物單堿的抗焦慮作用，其結(jié)果顯示，黃連及其生物單堿對抗焦慮有一定
的作用，其機制可能與降低腦組織中去甲腎上素（Norepinephrine，NE）、5-
羥色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）和多巴胺（Dopamine，DA）的含量有關(guān)。
高輝耀[39]、李彥冰等[40]對黃連治療焦慮的療效進行了探究；郭建等[41]對不同比
例的黃連肉桂煎劑治療心律異常的作用進行了研究；寇俊萍等[42]研究了生黃連
或酒制黃連對鎮(zhèn)靜作用的影響，這些研究結(jié)果均證明了黃連具有抗焦慮、抑制中
樞的作用。這些作用機制可能是通過調(diào)整多巴胺系統(tǒng)發(fā)揮有效作用抑制卡因的
行為效應(yīng)[43]。
1.2.6 抗氧化活性
有研究表明黃連及其主要成分黃連素可以滅活 O2·-，·OH，NO 及 OONO-
等活性分子，具有清除活性氧簇的能力[44]。黃連素通過抑制 NADPH 氧化酶中催
化亞基 gp91phox 基因的表達，從而降低超氧陰離子及下游產(chǎn)物 ROS 的生成[45]，
還可以提高抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱肽（GSH）活性的水平
等，有助于加強抗氧化防御系統(tǒng)。劉國安等[46]研究了對于過多自由基造成的 DNA
鏈斷裂、脂質(zhì)過氧化和蛋白質(zhì)氧化降解用黃連素治療，采用了 DNA 電泳技術(shù)、
丙二醛（MDA）測定和蛋白質(zhì)凝膠電泳等方法，結(jié)果證實黃連素可增強機體清
除 DMPD（N，N-二甲基-對苯二胺）自由基的能力，且隨黃連素濃度的升高，
對 DNA 斷裂、脂質(zhì)過氧化和蛋白質(zhì)氧化降解的保護作用逐漸增強。楊澄等[47]
研究證實黃連炮制品可清除 O2-·和過氧化氫，抑制羥自由基誘導(dǎo)小鼠肝臟勻漿脂
質(zhì)過氧化的作用，且具有較好的量效關(guān)系。袁王俊等[48]利用 DPPH（1，1-二苯
基-2-苦肼基）、FRAP（鐵離子還原法）和 ABTS（2，2'-聯(lián)氮-（3-乙基苯并噻唑
啉-6-磺酸）二氨鹽）等 3 種抗氧化活性分析方法對黃連不同部位的有機溶劑的
抗氧化作用比較，發(fā)現(xiàn)黃連不同部位均可清除 DPPH，ABTS 自由基，并且隨濃
度的增高抗氧化作用增強，且發(fā)現(xiàn)不同部位的抗氧化能力不同，對清除自由基的
能力強的是黃連的須根部的提取物
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